引言

真菌次级代谢产物在病原菌与宿主互作过程中发挥关键作用，但介导代谢重编程与毒力形成的调控因子及关键小分子尚不明确。近日，

中国科学院微生物研究所微生物多样性与资源创新利用全国重点实验室尹文兵团队在Advanced Science上发表题为“CsdA-LaeB Regulatory Hub Contributes to Aspergillus fumigatus Virulence via Fumiquinazoline C Biosynthesis” 的研究论文。该研究在烟曲霉中揭示了RNA结合蛋白复合体通过调控次级代谢产物Fumiquinazoline C的合成，进而影响其致病力的新机制，为真菌感染防控提供了基于转录后调控的新理论依据，对系统解析真菌次级代谢的调控机制、深化真菌致病机理研究具有重要意义。

研究概览

该研究在病原真菌烟曲霉中鉴定到一个保守的RNA结合蛋白调控复合体，发现RNA结合蛋白CsdA可在细胞核内与全局调控因子LaeB发生互作，进而调控次级代谢产物Fumiquinazoline C的生物合成。破坏CsdA-LaeB互作会促进Fumiquinazoline C合成，并在侵袭性曲霉病小鼠模型中增强真菌的定殖能力与致死率。通过遗传敲除、转录组和代谢组学分析，研究团队证实Fumiquinazoline C是CsdA或LaeB缺失菌株毒力增强所必需的关键代谢物。此外，在广泛的临床菌株中进一步证实了Fumiquinazoline C的积累是CsdA-LaeB调控通路介导毒力的核心效应物。本研究揭示了一种真菌通过次级代谢调控毒力的新模式，为从转录后调控层面解析真菌次级代谢与致病性关联提供了新视角。

CsdA-LaeB互作调控Fumiquinazoline C驱动烟曲霉毒力的模型

Tips

中国科学院微生物研究所特别研究助理宋自力和张宏娇为论文共同第一作者，尹文兵研究员为论文通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院基础研究领域青年团队等相关项目的经费支持。